（原标题：药物无效，向谁论说？）

北京的王大爷患有高血压多年，2024年11月，在换药后，他显明感到血压升高、身体不适。为了死心病情，大夫给他加了一种新药，但这款药对王大爷的症状仍然无效。

王大爷的症状面前莫得获取管制，大夫也难以解评释晰原因。但对两款药的疗效，王大爷的追问只可留步于此。

其实，对药物缺少疗效的问题，大夫们大多也莫得向相关部门论说的民俗。多位大夫告诉经济不雅察报，在临床上碰到过个别药品缺少疗效的情况，一般是即时领受转圜措施，但从未向国度不良反应监测中心上报过相关数据。原因在于，大夫们以为，药品疗效颓势不属于不良反应限制。

中国自1998年认真建造药品不良反应论说轨制以来，面前已建成隐敝世界的国度药品不良反应监测系统，药企、医疗机构和各地药监部门可通过该系统上报不良反应数据。不外，药物疗效问题并不在该系统监测限制。

2019年，新矫正的《中华东说念主民共和国药品管制法》提议要建造药物警戒轨制。药物警戒轨制是对药物不良反应轨制的延长。在海外上，药物警戒的边界不仅包括不良反应，还包括缺少疗效、药物过量等。

面前中国的药物警戒轨制仍在逐步激动和完善中，从已落地策略看，药物缺少疗效尚未被包含在药物警戒边界内。

在集采成为中国药品谬误供应机制确当下，中标药物正在被世界各地患者大规模使用，有必要对中标药品的疗效和安全性进行全面监测。

从寰球来看，在往时十多年间，不乏通过了一致性评价的仿制药被条件退市，其中有几款药物的退市恰是因其被患者发现了疗效不及问题。

当大夫怀疑一款药物无效

长久以来，当患者和大夫怀疑一款药物缺少疗效时，一般会归因于患者个体互异、用药颠倒等。很少有东说念主将这些问题向药品监管部门论说。

重庆某三级病院一位主治医师先容，近一两年来，在打针用阿莫西林钠克拉维酸钾集采后，他场地科室嗅觉药效出现了一些变化，但药效问题不属于药物不良反应，科室未始上报。

“咱们跟药剂科提过疗效问题，尤其是在他们给每个科室划集采任务时，但莫得后续。”他场地科室作念的选拔是，在病情复杂的腹腔手术后不再使用打针用阿莫西林钠克拉维酸钾，只在体表感染的患者身上使用。

浙江某三甲病院一位科室主任回忆，科室曾碰到患者使用某款抗生素后起效太慢，需要用一周多才调达到原研药两三天的后果，长久使用抗生素导致患者患病部位出现了霉菌，那时大夫即刻进行了调治处理，但不会上报。

北京某三甲病院一位副主任医师也默示，从未上报过药物疗效和安全性方面的问题。他曾碰到一款调治前方腺增生的药物疗效欠佳，他的管制主张是换药。他以为，反馈这些问题对大夫而言是一种隐约，且无奖励，“干嘛给我方找隐约呢”？

除了以上原因外，也有大夫提议，许多时候难以判定药物是否的确缺少疗效。

南京一位麻醉大夫说，确乎有个别药品的使用量与以往比较存在互异，不外一方面未进行客不雅统计和分析，可能是主不雅嗅觉，另一方面一台全身麻醉所需的药物有多种，用量也受到许多成分影响，不及以判断是哪种药物疗效欠安。

北京某三甲病院一位附近药师也执访佛不雅点。“药物无效概况劣效有许多原因，可能是质料问题、会诊问题、患者个体互异、使用款式有误等多方面的可能，情况很复杂，对发现者的条件很高。”他先容，上市后药物的药物警戒职责重心在于不良反应和药品性量，质料问题亦然侧重于发现对患者形成的伤害。

不外，这位药师也默示，不错商量上报药物无效，但这些论说必须蓄积充够数据才成心料。“单个患者出现药物无效概况后果欠安的原因很复杂，需要对相配数目的患者的数据统计才调得出最终论断。评价药物，不可能条件100%灵验才调上市。抗菌药物条件高，可能90%以上灵验才不错，抗肿瘤药物灵验率就低得多了。是以是药物跟药物比，灵验率相配概况疗效更好就行”。

药物警戒不仅是安全性

在药物问题的临床反馈上，不仅大夫和药师们以为疗效问题不属于药物警戒限制，药企也执这么的不雅点。

一家CRO公司（医药研发公约外包做事机构）药物警戒业务负责东说念主以为，药物警戒是对安全性进行监测，至于疗效问题，一般是通过上市前临床磨练和上市后药监部门对出产经由的监管来保险。

上述看法妥当中国现存规章对药物警戒的界说。2021年中国颁布的《药物警戒质料管制步骤》提议，药物警戒行为是指对药品不良反应过甚他与用药相关的无益反应进行监测、识别、评估和死心的行为。

这一界说与世界卫生组织（WHO）在2002年提议的药物警戒（pharmacovigilance）倡导有一定互异。WHO的界说是：药物警戒是指发现、评估、意会和退缩不良反应概况任何其他与药物相关问题的科学和行为。除了不良反应外，还包括药品疗效缺少、假冒或劣质药品、药物误用或亏本等问题。

WHO以为，通盘药物在获准使用之前，齐要通过临床磨练进行严格的安全性和灵验性测试。但是，临床磨练经由触及的是短时刻内对相对较少的筛选出来的个体进行的揣测，但药物的某些反作用可能只在异质东说念主群（包括患有并发疾病的东说念主）长久使用这些家具后才会出现。

除WHO的章程外，中国在2017年加入的海外东说念主用药品注册技艺互助会（ICH）也条件论说药物缺少疗效的情况。

中国国度药品监督管制局药月旦价中心主任药师王丹等东说念主在2024年发表的著述中默示，《药物警戒质料管制步骤》中条件论说的药物不良反应边界较此前扩大了，但其隐敝的广度与WHO、ICH比较还存在较大差距。

一位曾在药监系统职责过的资深东说念主士以为，药品无效是最大的不良反应，应该上报。

不外，这并不妥当药监系统许多职责主说念主员的领会。2月19日，北京市药品监督管制局职责主说念主员对经济不雅察报默示，药物疗效问题不属于药物不良反应论说限制。在国度药监局连年公布的药品不良反应监测论说（已经药物警戒机制主要的信息集）中，也未见药物疗效字样。

王丹等东说念主在上述著述中说，一些药品问题（如缺少疗效、用药颠倒、药物亏本）可能触及不同业政部门或技艺单元，为我国药物警戒边界的界定带来挑战。他们以为，天然现阶段无法将通盘药品问题纳入警戒限制，但本着以东说念主为本的理念，我国药物警戒的警戒边界将跟着法律轨制的健全进一步完善。

曾有仿制药因缺少疗效退市

在一些国度，对药物疗效问题的论说也曾促成相关药物的退市。

据经济不雅察报统计，在往时15年间，至少有3款仿制药因疗效缺少而被条件退市。监管部门对这些已上市药物疗效的探问均发源于患者论说。

2012年，好意思国食物药品监督管制局（FDA）条件寰球驰名的仿制药企梯瓦制药公司（Teva）和益邦制药公司（Impax）暂停销售抑郁症药物Budeprion XL300。

Budeprion XL300是Wellbutrin XL的仿制药，于2006年获FDA批准上市，上市后不久即被媒体报说念，部分长久服用Wellbutrin XL的患者在不知情的情况下被大夫换药，这些患者在服用Budeprion XL300一段时刻后出现抑郁症复发。

由于此前批准Budeprion XL300上市是基于其150毫克剂量的一致性评价数据，因此FDA条件梯瓦和益邦公司对300毫克剂量补作念一致性评价磨练，且揣测应包含那些换药后论说Budeprion XL300疗效不及的患者。

2011年，梯瓦和益邦公司称无法招募到充足量的患者，决定阻隔揣测。尔后，FDA扶直的一项一致性评价磨练表露，Budeprion XL300的药效未达到原研药同剂量的疗效。

2016年，FDA又提议取销两款调治堤防力颓势多动梗阻药物的上市许可。

Mallinckrodt与Kudco公司仿制的盐酸哌甲酯缓释片区别于2012年和2013年获批，获批时均通过一致性评价磨练。获批后不久，FDA不良事件论说系统（FAERS）便启动收到患者发出的疗效欠安论说。2013年5月至2014年6月，FAERS系系数区别收到近200份和100多份相关这两款药物的疗效不及论说。

比较于这两款药的总体使用量而言，这些论说量占比微不及说念，但FDA发现，这两款药物的投诉数目远远高于原研药和其他品牌的同款仿制药。

FDA随后开展了探问，这些探问包括：对收到的不良事件论说进行评估；审查上市肯求时的数据；在实验室对两款药物的雄伟性和融化度进行测试；与大夫、药师、化学家等进行跨学科商议。

在这一事件中，FDA不仅对上述两款药物作出了退市条件，还调遣了这类药物的一致性评价磨练教育建议。FDA在公告中说：“除了上市前进行的测试外，在药物上市后，FDA还会按期评估相关药物不等效的论说。随机，此类论说可能促使咱们设备新的科学款式来重新评估等效性。”

谁来上报疗效

值得堤防的是，上述因疗效问题被责令退市的药物，被探问均源于患者的上报。

FDA为患者提供了一个自主论说平台——MedWatch。该平台填报便利，不条件患者必须提供用法用量、用药起止时刻、归拢用药物等信息。上报后，FDA职责主说念主员会将信息录入不良事件论说系统（FAERS）数据库，药物缺少疗效会被归入一个代号为DI（Drug Ineffective）的类别，尔后再对网罗到的数据鸠合分析。关于FDA来说，MedWatch的作用是发现信号，并不需要通过它立即论断某款药物是否无效。

中国的《药品不良反应论说和监测管制主张》也荧惑公民论说药品不良反应，不外个东说念主无法自行在系统上填报数据。个东说念主发现新的概况严重的药品不良反应，不错向经治医师论说，也不错向药品出产、酌量企业概况当地的药品不良反应监测机构论说，必要时提供相关的病历贵府。

国度药监局发布的《国度药品不良反应监测2023年度论说》表露，收到的241.9万份“药品不良反应/事件论说表”中来自医疗机构的论说占90.1%、来自酌量企业的论说占6.3%、来自药监系统的占3.5%、来自其他论说者占0.1%。尽管面前这些论说推行不包含药物疗效问题，但从中可看出患者在刻下的论说机制中一定进程上被淡漠了。

通过大夫和药企上报，不周全齐反应患者碰到的问题。据经济不雅察报了解，许多大夫碍于论说的繁琐款式不肯意进行不良反应论说。一位药企高管也默示，场地公司收到过患者的不良反应电话，但由于患者在电话中难以提供完满数据，很难当作灵验纪录上报。

（本报记者任晓宁对此文亦有孝敬）开云(中国)Kaiyun·体育官方网站-登录入口